Добровольцы России Сегодня регуляторы по всему миру активно сотрудничают между собой для обеспечения безопасности и эффективности лекарственных препаратов. Они обмениваются информацией о проведенных исследованиях, результаты которых часто публикуются в международных научных журналах. Такой подход позволяет предотвратить повторные испытания и значительно сократить время до выхода новых препаратов на рынок. Кроме того, современные технологии позволяют проводить более точные и качественные исследования, что повышает достоверность полученных результатов.
Оценка новых лекарств на различных этапах исследований
Для того чтобы обеспечить эффективность и безопасность лекарственного препарата, проводятся три фазы клинических испытаний:
Фаза I – изучение безопасности и переносимости препарата на небольшой группе здоровых добровольцев. Основной целью этой фазы является определение дозировки и выявление возможных побочных эффектов.
Фаза II – определение эффективности препарата на более крупной группе пациентов с конкретным заболеванием. В эту фазу включают пациентов с разной степенью тяжести заболевания для оценки эффективности препарата в различных категориях.
Фаза III – конечная стадия исследования, включающая большое количество пациентов, чтобы получить окончательное подтверждение эффективности и безопасности лекарственного препарата. Результаты этой фазы являются основой для регистрации препарата и его внедрения на рынок.
Значительный вклад в развитие клинических исследований внесли и различные международные организации, такие как Всемирная организация здравоохранения и Международная организация по стандартизации (ISO). Они разрабатывают стандарты проведения исследований, а также контролируют их соответствие международным требованиям.
Итак, фазы клинических исследований являются ключевым этапом в разработке и регистрации лекарственных препаратов. Благодаря строгому контролю и соблюдению регламентации на каждом этапе можно обеспечить высокую эффективность и безопасность новых препаратов, что в конечном итоге способствует улучшению здоровья и качества жизни людей.
Международные рекомендации по клиническим исследованиям лекарственных средств
Первые руководства и законы, разработанные в разных государствах для регуляции клинических исследований (КИ), неизбежно различались межу собой. В 1980-х годах страны Европы начали создавать единое экономическое пространство, которое позднее легло в основу Евросоюза. В рамках данного процесса необходимо было сформировать общий рынок лекарственных средств.
Принятие единых требований к регистрации и обращению лекарств позволило бы избежать дублирования исследований и избыточных бюрократических процедур. Конкретные планы по унификации были названы в 1989 году на Международной конференции регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, организованной ВОЗ (WHO International Conference of Drug Regulatory Authorities).
В результате в 1990 году представители не только стран Европы, но и США и Японии создали Международный совет по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека (International Council for Harmonisation, ICH).
Международный совет по гармонизации технических требований
ICH стал организацией, объединившей регуляторные органы разных стран и фармацевтическую промышленность, чтобы совместными усилиями создать универсальные международные научные и технические требования к разработке лекарств, проведению КИ, производству и обращению препаратов.
В настоящее время участниками ICH являются страны Евросоюза, США, Япония, Канада, Бразилия, Китай и другие государства. Россия и страны ЕАЭС выступают в качестве наблюдателей.
Руководства ICH
ICH разработал множество руководств, которые поделены на четыре категории:
- Качество
- Безопасность
- Эффективность
- Мультидисциплинарные руководства
Ознакомиться с ними можно на официальном сайте организации.
Надлежащая клиническая практика (GCP)
Основной международный стандарт проведения КИ – Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice, GCP) является одним из руководств, созданных ICH.
Первая версия GCP R1 была опубликована в 1996 году. В ней были описаны права и обязанности всех участников КИ, включая исследователей, мониторов (контролеров), представителей спонсора и этических комитетов, а также требования к документированию исследования.
В 2016 году вышло руководство GCP R2 – дополненная версия, освещающая методы более эффективного проведения исследований и вопросы электронного документооборота.
Проведение международных многоцентровых КИ
Протокол планируемого КИ – цели, дизайн, число участников – формируется исходя из стратегии фармацевтической компании с учетом регуляторных требований стран, где планируются продажи разрабатываемого лекарства. С целью одновременной регистрации в нескольких государствах организуются международные многоцентровые КИ.
В таких исследованиях изучение препарата происходит одновременно в нескольких странах по единому протоколу.
Различия в клинических исследованиях оригинальных лекарств и дженериков
Существует значительная разница между клиническими исследованиями оригинальных лекарств и дженериков. Для регистрации большинства дженериков необходимо проведение одного исследования биоэквивалентности, обычно на небольшой группе здоровых добровольцев (30–100 человек). Определяется биодоступность действующего вещества, что позволяет экстраполировать результаты исследований оригинального препарата.
Согласно Федеральному закону № 61 Об обращении лекарственных средств, для регистрации определенных видов дженериков не требуется проведение исследований биоэквивалентности.
Клинические исследования оригинальных лекарств и дженериков
Для подтверждения эффективности и безопасности оригинальных лекарств проводится полный цикл клинических исследований. Рассмотрим примеры исследований двух препаратов с одинаковым механизмом действия:
- Гозоглиптин (производство Сатерекс) vs вилдаглиптин (компания Novartis)
- Гозоглиптин: успешное завершение КИ III фазы с участием 299 пациентов в России (2016 год)
- Вилдаглиптин: одобрение Европейским медицинским агентством после завершения КИ с участием 4500 пациентов
Три фазы исследования
Для доказательства эффективности и безопасности оригинальных лекарств проводится цикл клинических исследований, включающий три фазы:
- Фаза I: оценка безопасности и переносимости препарата на небольшой группе добровольцев
- Фаза II: определение дозы и первичная оценка эффективности
- Фаза III: проверка эффективности и безопасности на большой группе пациентов
Эти фазы играют ключевую роль в регистрации лекарств, обеспечивая их безопасное и эффективное использование.
Фаза I исследований новых лекарств: особенности и риски
Число участников первых испытаний составляет десятки человек и увеличивается до сотен и тысяч в последующих клинических исследованиях, необходимых для доказательства эффективности и безопасности препарата. Конкретное число пациентов зависит от дизайна исследования и рассчитывается статистически исходя из величины клинически значимого эффекта, количества сравниваемых групп, вариабельности изучаемых параметров, а также допустимого уровня погрешностей (ошибки первого и второго рода).
Фаза I: оценка безопасности и переносимости
Цель фазы I – оценка безопасности и переносимости активного вещества при первом применении у человека. Такие испытания проводят на небольшом числе здоровых добровольцев (20–80), как правило молодых мужчин. Помимо обязательной страховки, участники получают финансовую компенсацию за то, что подвергают свое здоровье риску. Если препарат заведомо вреден для здорового человека (например, цитостатик, предназначенный для лечения онкологических заболеваний), то в исследованиях этой фазы принимают участие пациенты с конкретным заболеванием. Допустимую безопасную дозу препарата и путь введения обычно устанавливают в предварительных экспериментах на животных и корректируют по результатам исследований. В КИ I фазы удается изучить, как препарат всасывается, распределяется, метаболизируется, выводится (ADME), вызывает ли нежелательные реакции. Проводится также предварительная оценка эффективности.
Риски и непредвиденные ситуации
К проведению исследований I фазы подходят с особой осторожностью. Тем не менее иногда возникают непредвиденные ситуации. Так, в 2006 году при проведении первого КИ терализумаба (TGN1412) в Великобритании произошла трагедия. Препарат был введен однократно 6 здоровым добровольцам, после чего у них быстро развилась тяжелая системная воспалительная реакция – цитокиновый шторм. В течение последующих часов добровольцы оказались в критическом состоянии с полиорганной недостаточностью, ДВС-синдромом, острым респираторным дистресс-синдромом. К счастью, их всех удалось спасти, функции легких и почек, гематологические и иммунологические показатели со временем полностью восстановились. Чтобы предотвратить возникновение подобных ситуаций, Европейское медицинское агентство (EMA) разработало руководство по минимизации рисков при проведении исследований I фазы. Другой известный случай произошел во Франции в 2016 году. В исследовании I фазы экспериментального лекарства BIA 10-2474 изучалась переносимость различных его доз. При очередном повышении дозы у нескольких здоровых добровольцев развились тяжелые побочные реакции, связанные с повреждением нервной системы. Один доброволец погиб. Выводы, сделанные в этом исследовании относительно эскалации доз, также были учтены в руководстве EMA по проведению КИ I фазы.
В данной статье мы рассмотрели особенности и риски фазы I исследований новых лекарств. Обращаем внимание на важность тщательного планирования и контроля таких испытаний для обеспечения безопасности участников и достоверности результатов.
Положительные результаты КИ I фазы позволяют продолжить изучение лекарства. В ходе КИ II фазы оценивают эффективность и безопасность применения лекарства у небольших групп пациентов с определенным заболеванием (100–300 человек). Изучается зависимость эффекта от дозы и продолжительности приема. Исследуется безопасность многократного применения препарата по схеме лечения. При проведении КИ II фазы подбирается оптимальная доза препарата, оказывающая выраженный терапевтический эффект с минимальным количеством побочных реакций. В дизайне КИ II фазы обязательно наличие группы сравнения (это контролируемое исследование). Пациенты группы сравнения проходят стандартную, хорошо изученную терапию данного заболевания или получают плацебо.
Основная задача исследований II фазы – получение сведений о новом лекарстве, достаточных для принятия решения о том, целесообразно ли продолжать его изучение, поскольку исследования III фазы являются наиболее затратными.
Важность подбора оптимальной дозы можно продемонстрировать на примере антикоагулянтов. Слишком низкие дозы недостаточно эффективны и не предотвращают образование тромбов, тогда как слишком высокие могут привести к возникновению опасных кровотечений. Например, в 2004 году компания Bayer проводила исследование II фазы ривароксабана для профилактики тромбоза вен после протезирования коленного сустава. Пациенты были поделены на группы, которые получали ривароксабан в дозах 2,5; 5; 10 и 20 мг 2 раза в сутки. Две группы сравнения принимали хорошо изученный антикоагулянт эноксапарин. В итоге в качестве оптимальной при данном показании была выбрана доза 10 мг 2 раза в сутки, и изучение ее эффективности и безопасности было продолжено.
Клинические исследования III фазы называют также регистрационными: их успешное завершение позволяет зарегистрировать препарат и вывести его на рынок. Для того чтобы результаты КИ были максимально достоверными, III фазу проводят, как правило, в виде рандомизированного контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования на больших группах пациентов (сотни или тысячи человек). Так же как и в исследованиях II фазы, обязательно сравнение со стандартной терапией или плацебо. Рандомизация означает, что пациенты распределяются по группам случайным образом. А двойной слепой метод предполагает, что ни пациент, ни врач-исследователь не знают, какой именно препарат получает пациент. Чем больше пациентов учавствует в КИ, тем больше вероятность выявить побочные явления, связанные с приемом препарата. Дополнительные исследования фазы III необходимы также для тщательного изучения безопасности и эффективности лекарств у различных групп пациентов, а также в сочетании с другими лекарствами. Исследования фазы III являются наиболее длительными, по сравнению с более ранними фазами, особенно при изучении препаратов для лечения хронических заболеваний. В них участвуют сотни и тысячи пациентов.
После успешного завершения исследования III фазы и подтверждения эффективности и безопасности препарата его досье может быть направлено в уполномоченный орган для государственной регистрации.
Далеко не все КИ дают желаемый результат. Согласно статистическому исследованию, опубликованному в 2021 году, вероятность успешного завершения КИ I фазы составляет около 50 %, II фазы – 30 %, III фазы – 60 %. С учетом этих вероятностей шанс успешного завершения всех трех фаз КИ составляет лишь 10 %. Это означает, что лишь один из десяти экспериментальных препаратов будет зарегистрирован. При этом наименьший шанс на успех имеют препараты для лечения онкологических заболеваний – всего 5 %.
Для участия в КИ I–III фаз отбирают участников, отвечающих весьма строгим критериям включения – обычно исключают пожилых, с сопутствующими заболеваниями, беременных, детей, курящих и злоупотребляющих алкоголем и т. д. Правильность приема лекарства контролирует врач – невозможно пропустить прием или принять лишнюю таблетку. В обычной жизни все обстоит несколько иначе, поэтому организуются пострегистрационные исследования, они же исследования IV фазы. Они помогают выявить редкие побочные эффекты и взаимодействие с другими лекарствами, изучить влияние длительного приема на организм человека.
Тяжелые побочные эффекты, обнаруженные в ходе исследований IV фазы и пострегистрационного мониторинга безопасности, серьезно меняют соотношение польза/риск. В этом случае применение препарата у определенных групп пациентов может быть ограничено или вовсе запрещено. Например, церивастатин был изъят из обращения фирмой Bayer в 2001 году из-за смертельных случаев рабдомиолиза, которые были выявлены в ходе его широкого применения во многих странах.
Другой пример – лоркасерин, препарат для подавления аппетита и длительной терапии ожирения. Он был одобрен в США в 2012 году при условии проведения пострегистрационного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого КИ с участием 12 тыс. пациентов. При анализе данных исследования, длившегося более 5 лет, был выявлен повышенный риск развития рака у людей, принимавших лоркасерин. В результате он был отозван с рынка в 2020 году.
Часто пострегистрационные исследования носят наблюдательный характер, являются неинтервенционными (т. е. препарат применяется в рутинной практике в соответствии с одобренной инструкцией без дополнительного вмешательства исследователей). Пострегистрационные исследования способствуют маркетинговому продвижению препаратов, повышению осведомленности врачей об их эффектах.
Существует множество видов КИ, и все они проводятся для того, чтобы обеспечить людей наиболее эффективными и безопасными лекарствами. Основной международный стандарт проведения КИ – «Надлежащая клиническая практика» – одно из руководств, созданных ICH. Участники ICH – страны Евросоюза, США, Япония, Канада, Бразилия, Китай и другие государства. Россия и страны ЕАЭС являются наблюдателями. У нас официально принята лишь часть руководств, соответствующих требованиям ICH, что создает трудности для вывода российских препаратов на международные рынки лекарств.
Рандомизированные КИ – «золотой стандарт» для определения безопасности и эффективности новых лекарств. Они классифицируются по фазам в зависимости от дизайна, целей и регистрационного статуса препарата. Однако даже крупные исследования III фазы не могут предоставить полные данные о безопасности препарата, поскольку число пациентов в этих исследованиях ограничено. Размер выборки позволяет доказать эффективность лекарства, но зачастую не дает возможности обнаружить редкие нежелательные реакции. Поэтому необходимо проведение исследований IV фазы, непрерывный сбор и анализ сообщений о побочных эффектах при приеме препаратов в рутинной практике.
В экстренной ситуации новые лекарственные препараты получают регистрационное удостоверение по ускоренной процедуре при условии обязательного дальнейшего проведения пострегистрационного исследования безопасности. Например, КИ вакцины против новой коронавирусной инфекции «Гам-Ковид-Вак» (Sputnik V) с участием более 31 тысячи человек началось в августе 2020 года, практически сразу после ее государственной регистрации в России.
В 1957 году в Германии, а затем еще в 45 странах препарат талидомид назначался как седативное средство, а также для устранения утренней тошноты у беременных женщин. Согласно требованиям того времени, для подтверждения безопасности лекарства было достаточно провести эксперименты на животных. Талидомид был признан безопасным и, благодаря активной рекламе, быстро стал популярен. Хотя вскоре начали появляться сообщения о поражении периферических нервов на фоне приема препарата, он продолжал лидировать на рынке, и производители упорно отрицали эту связь. Позже было замечено увеличение числа новорожденных с тяжелыми пороками развития конечностей (фокомелией) и других органов. Их матери принимали талидомид в период беременности. Всего пострадало более 10 тыс. детей. В 1961 году, когда связь наблюдаемых осложнений с приемом талидомида была доказана, его применение было запрещено.
Оригинальными препаратами называют новые лекарства, активное вещество которых было впервые синтезировано и ранее не применялось у человека. Они, как правило, защищены патентами на определенный срок. По истечении патентной защиты любые фармацевтические компании имеют право создавать дженерики, которые содержат то же самое действующее вещество, но могут отличаться по составу вспомогательных ингредиентов, консервантов и т. д. Кроме того, может отличаться и технология производства, например степень очистки действующего вещества.
предназначенных для парентерального введения и представляющих собой водные растворы;
представляющих собой растворы для перорального применения;
произведенных в форме порошков или лиофилизатов для приготовления растворов;
являющихся газами;
являющихся ушными или глазными лекарственными препаратами, произведенными в форме водных растворов;
предназначенных для местного применения и приготовленных в форме водных растворов;
представляющих собой водные растворы для использования в форме ингаляций с помощью небулайзера или в качестве назальных спреев, применяемых с помощью сходных устройств.
Ответы на часто задаваемые вопросы
Что такое клиническое исследование?
Клиническое исследование – научное исследование, в котором принимают участие лица с целью оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата. Данная процедура является неотъемлемым этапом разработки лекарственного препарата, которая предшествует его регистрации и медицинскому применению. Все клинические исследования проводятся с соблюдением законодательства Российской Федерации (Федерального закона от 12.04.2010 №61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств", приказа Минздрава России от 01.04.2016 № 200н "Об утверждении правил надлежащей клинической практики", Национального стандарта ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика" и др.), решений ЕАЭС, Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации и правил надлежащей клинической практики GCP (GCP – Good Clinical Practice "Надлежащая клиническая практика"). Следование правилам позволяет гарантировать, что права участвующих в исследовании пациентов защищены, а результаты исследования достоверны.
С какой целью проводятся клинические исследования?
Современная медицина и фармация активно развиваются, помогая увеличить продолжительность и качество жизни людей. Клинические исследования являются важнейшей частью разработки новых препаратов. Исследования дают возможность понять, насколько препарат эффективен, безопасен, позволяют узнать его побочные эффекты и влияние на организм. Инициаторами проведения клинических исследований в большинстве случаев являются фармацевтические и биотехнологические компании, которые непосредственно участвуют в разработке и анализе изучаемого лекарственного препарата. Фармацевтические компании вправе подать заявку на регистрацию препарата только по окончании клинического исследования, сбора необходимых данных и всестороннего анализа их результатов. Препарат может получить отказ в регистрации, если: его действие было признано недостаточно эффективным; препарат оказался небезопасен для человека; компания предоставила неполный или недостоверный пакет информации о результатах клинического исследования. Благодаря клиническим исследованиям ученые улучшают знания о заболевании, продвигаясь в поиске эффективных и безопасных методов его лечения. Если результаты исследований подтверждают эффективность и безопасность препарата, он получает регистрацию на территории страны и врачи могут назначать данный препарат для лечения и профилактики заболеваний.
Зачем принимать участие в клинических исследованиях?
Принимая участие в клинических исследованиях, участники могут узнавать о новых методах лечения заболеваний до того, как они станут широко доступными. Тем самым, появляется возможность получать самую передовую медицинскую помощь в лечении заболевания и способствовать развитию медицины в целом.
Кто может принимать участие в клинических исследованиях?
В клинических исследованиях могут принимать участие пациенты и здоровые добровольцы, соответствующие критериям включения, не имеющие критериев исключения, указанных в протоколе исследования. Как правило, в исследованиях могут участвовать только пациенты с определенным заболеванием, для лечения которого и предназначен исследуемый препарат. Набор здоровых добровольцев возможен только в I фазу исследования, когда препарат применяется у человека впервые.
Фазы клинических исследований
Клинические исследования проходят в несколько этапов (фаз). Препарат переходит на следующую фазу исследования только в том случае, если он показал эффективность и безопасность на предыдущей.
В I фазе исследуемый препарат тестируется с участием небольшой группы людей – 20-80 человек. Врачи оценивают его токсичность, определяют безопасную дозировку и побочные эффекты.
Во II фазе препарат изучается в группах 100-300 пациентов. Проверяется его эффективность при заболевании и детально выясняются риски его применения.
В III фазе исследования участие принимают уже несколько тысяч пациентов (1000 – 3—), чтобы на большей популяции подтвердить его эффективность, а также выявить возникающие побочные эффекты и сравнить со стандартными способами лечения.
IV фаза – исследования, которые проводятся уже после регистрации препарата. Их целью является получение дополнительной информации о безопасности, эффективности и оптимальном применении препарата.
Что происходит во время клинического исследования?
Подробный план исследования описан в документе, который называется протокол исследования.
В протоколе указаны продолжительность исследования, критерии включения и исключения участников, расписание приема препаратов и т.д. Обязательно указывается перечень и расписание обследований, анализов и других процедур в рамках протокола клинического исследования. До начала исследования протокол должен пройти этическую экспертизу и получить одобрение Минздрава России, Этического комитета Минздрава России и и локального этического комитета учреждения, где будет проводиться исследование.
Этические комитеты призваны на протяжении всего исследования контролировать безопасность участников исследования и следить за соблюдением их прав. Все изменения в протоколе, а также в документах, которые предназначены для пациентов, в обязательном порядке одобряются этическими комитетами. Врач знакомит пациента со всеми аспектами клинического исследования, при согласии пациента и в случае соответствия пациента критериям включения и отсутствии критериев исключения, включает его в исследование. На протяжении всего исследования пациенты должны регулярно приходить в клинику согласно графику визитов для прохождения обследований и сдачи анализов. Эти процедуры необходимы для оценки эффективности препарата и безопасности пациента. Для правильного проведения исследования необходимо, чтобы все участники придерживались графика посещений, описываемого в протоколе исследования и в информированном согласии пациента. Частота и длительность посещений варьируется в зависимости от протокола исследования. Подписывая информированное согласие, пациент соглашается с предложенным графиком визитов. Многие исследования проводятся амбулаторно (в медицинском учреждении).
Что такое информированное согласие?
Информированное согласие – процедура добровольного подтверждения субъектом своего согласия на участие в конкретном исследовании после получения информации обо всех значимых для принятия им решения аспектах исследования. Информированное согласие документируется посредством подписания и датирования формы информированного согласия.
Перед тем, как пациент примет решение об участии в исследовании, ему предоставляют полную информацию о нем. После обсуждения врач предоставляет пациенту письменную форму, содержащую информацию об исследовании, в том числе о целях исследования, продолжительности, процедурах, возможных рисках и пользе и др. Пациент вправе подробно ознакомиться с информацией и обсудить решение об участии в исследовании с родственниками. Подписывая информированное согласие, пациент подтверждает, что ознакомлен с информацией об исследовании, что его согласие на участие является добровольным и осознанным. Пациент имеет право отказаться от участия в исследовании в любой момент без объяснения причин решения.
Какова продолжительность исследования?
В зависимости от целей и сложности исследования его продолжительность может варьироваться от нескольких недель до нескольких лет. Сроки проведения исследования всегда оговариваются в протоколе. Этические комитеты наблюдают за ходом исследования вплоть до его окончания. В любой момент исследование может быть остановлено, если этический комитет сочтет, что оно небезопасно для участников.
Какие права есть у пациентов – участников исследований?
Никто не имеет права принуждать пациента к участию в исследовании. Пациент имеет право в любой момент и без объяснения причин отказаться от участия в исследовании. Однако в некоторых случаях, например, если резкая отмена препарата представляет для здоровья пациента опасность, нельзя прекратить участие в исследовании немедленно.
Пациент имеет право на получение всей интересующей его информации, касающейся исследования, изучаемого препарата и состояния собственного здоровья в полном объеме и в доступной форме.
Контактная информация врача, проводящего исследование, содержится в информированном согласии.
Пациент имеет право на конфиденциальность своих личных данных. Вся информация о нем хранится в закодированном виде без возможности установления по ней его личности. Медицинская документация доступна ограниченному кругу лиц (врач, сотрудники компании – спонсора, контролирующие проведение исследования, аудиторы и уполномоченные государственные органы).
В ходе исследования пациент находится под постоянным врачебным наблюдением.
Каждый пациент имеет право на возмещение вреда здоровью, если будет установлено, что вред причинен в результате участия в клиническом исследовании.
Какие обязанности возложены на участника клинического исследования?
Исследование проводится для того, чтобы получить ответы на конкретные научные вопросы. Крайне важно, чтобы пациент строго следовал всем инструкциям врача. Также пациент обязан сообщать врачу о симптомах, которые появились у него во время исследования, даже если они кажутся ему незначительными.
Как обеспечивается безопасность участников исследования?
Прежде, чем препарат допускается к клиническим исследования, он должен пройти этап тщательного доклинического изучения (биомедицинские исследования, проводимые без участия человека в качестве субъекта, в большинстве случаев проводимые на лабораторных животных).
Все документы клинического исследования проходят строгую этическую экспертизу до начала исследования и в его процессе. Этические комитеты проверяют факты соответствия документов исследования этическим нормам, защищенности участников исследования, а также проводят оценку квалификации привлеченных к клиническому исследованию врачей.
На протяжении всего исследования состояние здоровья участников тщательно контролируется врачами: если состояние здоровья пациента ухудшится, он может быть выведен из исследования при возникновении необходимости; также ему будет оказана необходимая квалифицированная помощь.
В соответствии с законами Российской Федерации и международными стандартами приоритетом при проведении клинических исследований является безопасность и благополучие пациентов.
Учащиеся также просматривали
Одной из предпосылок возникновения доказательной медицины,являлось:
ограниченность финансовых ресурсов, выделяемых на здравоохранение
появление новых врачебных специальностей
развитие математической статистики
совершенствование методов научных исследований
ограниченность финансовых ресурсов, выделяемых на здравоохранение
Эксперимент это:
изучение с охватом всей генеральной совокупности единиц наблюдения
математическое моделирование процессов реальности
процесс измерения или наблюдения за действием с целью сбора данных
процесс накопления эмпирических знаний
процесс измерения или наблюдения за действием с целью сбора данных
События, которые происходят с одинаковой частотой,и ни одноиз них не является объективно более возможным, чем другие:
выборочные
равновероятные
равнозначные
случайные
Вероятность появления какого-либо события из полной группысобытий при реализации определенных условий равна:
0
0,95
0,99
1
Величина, которая при реализации определенных условий может принимать различные значения, называется:
выборочной
равновозможной
случайной
суммарной
К качественным признакам относятся:
жизненная емкость легких
масса тела
пол
рост
К количественным признакам относятся:
вид заболевания
исход заболевания
пол
рост
Репрезентативность – это:
достаточный объем выборочной совокупности
достаточный объем генеральной совокупности
непохожесть выборочной совокупности на генеральную
способность выборочной совокупности наиболее полно представлять генеральную
способность выборочной совокупности наиболее полно представлять генеральную
Единица наблюдения определяется в зависимости от:
количества наблюдений
плана исследования
программы исследования
цели и задач исследования
цели и задач исследования
Вариационный ряд – это:
ряд числовых измерений признака, расположенных в ранговом порядке и
характеризующихся определенной частотой
ряд цифровых значений различных признаков
генеральная совокупность
ряд чисел, отражающих частоту (повторяемость) цифровых значений изучаемого признака
ряд числовых измерений признака, расположенных в ранговом порядке и
Средняя арифметическая – это:
варианта с наибольшей частотой
варианта, находящаяся в середине ряда
обобщающая величина, характеризующая размер варьирующего признака совокупности
разность между наибольшей и наименьшей величиной
обобщающая величина, характеризующая размер варьирующего признака совокупности
Медиана – это:
варианта с наибольшей частотой
варианта, находящаяся в середине ряда
обобщающая величина, характеризующая размер варьирующего признака совокупности
разность между наибольшей и наименьшей величиной
варианта, находящаяся в середине ряда
Мода – это:
варианта с наибольшей частотой
варианта, находящаяся в середине ряда
обобщающая величина, характеризующая размер варьирующего признака совокупности
разность между наибольшей и наименьшей величиной
варианта с наибольшей частотой
Процесс случайного отбора данных называется:
выборкой
рандомизацией
репрезентативностью
экспликацией
Отношение суммы значений всех вариант к общему их количеству – это:
медиана
мода
среднее квадратическое отклонение
средняя арифметическая
Поиск оплачиваемых Клинических исследований с участием здоровых добровольцев
В исследованиях Фазы I и Биоэквивалентности обычно участвуют здоровые добровольцы. Для того чтобы стать участником клинического исследования, необходимо отправить Запрос на участие в медучреждение, где проводится исследование, и пройти процедуры отбора (скрининга).
Важно! Участие здоровых добровольцев в клиническом исследовании оплачивается (по договору с отчислением налогов). Во время клинического исследования состояние добровольцев внимательно отслеживается по данным многочисленных обследований специалистами высокой квалификации. Подробную информацию о сроках и условии участия в конкретном исследовании Вы можете уточнить непосредственно у Исследователя.
Дата РКИ: с
Для здоровых добровольцев
Найдено 3919 исследования
Открытое, сравнительное, рандомизированное, двухпоследовательное, перекрестное, двухэтапное, одноцентровое исследование сравнительной биодоступности и биоэквивалентности препаратов Алфузозин, таблетки с пролонгированным высвобождением, 10 мг (Хетеро Лабс Лимитед, Индия) и Дальфаз® СР, таблетки пролонгированного действия, 10 мг (Санофи Винтроп Индустрия, Франция) при приеме натощак здоровыми добровольцами мужского пола.
Дата начала и окончания КИ 28.02.2024 – 15.12.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Хетеро Лабс Лимитед
Открытое, сравнительное, рандомизированное, двухпоследовательное, перекрестное, двухэтапное, одноцентровое исследование сравнительной биодоступности и биоэквивалентности препаратов Алфузозин, таблетки с пролонгированным высвобождением, 10 мг (Хетеро Лабс Лимитед, Индия) и Дальфаз® СР, таблетки пролонгированного действия, 10 мг (Санофи Винтроп Индустрия, Франция) при приеме здоровыми добровольцами мужского пола после еды.
Дата начала и окончания КИ 28.02.2024 – 05.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Хетеро Лабс Лимитед
Дата начала и окончания КИ 28.02.2024 – 31.12.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Общество с ограниченной ответственностью "Велфарм-М" (ООО "Велфарм-М")
Открытое рандомизированное перекрестное двухпериодное исследование сравнитель-ной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Кандесартан, таблетки, 32 мг (ООО Гротекс, Россия) и Атаканд®, таблетки, 32 мг (АстраЗенека АБ, Швеция) при однократном приеме внутрь натощак у взрослых здоровых добровольцев мужского и женского пола.
Терапия (общая), Кардиология
Дата начала и окончания КИ 28.02.2024 – 15.02.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Проспективное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Силодозин-ЛекТ, капсулы 8 мг (АО Патент-Фарм, Россия), в сравнении с препаратом Урорек, капсулы 8 мг (держатель РУ Рекордати Ирландия Лтд., Ирландия), у здоровых добровольцев
Дата начала и окончания КИ 01.03.2024 – 31.12.2024
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ АО «Патент-Фарм», Россия
Открытое рандомизированное перекрестное четырехпериодного исследования биоэквивалентности препаратов RB-0006, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (ООО ПСК Фарма, Россия), и препарата сравнения у здоровых субъектов после однократного приема каждого из препаратов натощак
Дата начала и окончания КИ 28.02.2024 – 31.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Общество с ограниченной ответственностью «ПСК Фарма»
Открытое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики (биоэквивалентности) препаратов Кабозантиниб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг (ООО АксельФарм, Россия) и Кабометикс®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг (Ипсен Фарма, Франция).
Дата начала и окончания КИ 28.02.2024 – 31.12.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Сравнительное фармакокинетическое полурепликативное исследование биоэквивалентности Исследуемого лекарственного препарата Телмисартан+амлодипин (80 мг + 10 мг, таблетки, АО КРКА, д.д., Ново место, Словения) и Референтного лекарственного препарата Твинста® (телмисартан+амлодипин, 80 мг + 10 мг, таблетки, Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ) после однократного перорального приема в каждом периоде препарата здоровыми добровольцами мужского и женского пола натощак.
Дата начала и окончания КИ 27.02.2024 – 01.01.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ АО "КРКА, д.д., Ново место"
Открытое рандомизированное перекрестное сравнительное исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Ламивудин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (ООО ФармКонцепт, Россия) и Эпивир® (МНН: ламивудин) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед) с участием здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак
Дата начала и окончания КИ 27.02.2024 – 01.10.2024
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Проспективное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Эторикоксиб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг (ООО Атолл, Россия) в сравнении с препаратом Аркоксиа®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг (ООО Органон, Россия) при однократном приеме натощак у здоровых добровольцев
Дата начала и окончания КИ 27.02.2024 – 31.12.2027
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Кол-во результатов на странице: 10 20 30 40 50
Рекомбинантная вакцина против коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-Cov-2.
Приглашаются добровольцы для участия в клиническом исследовании вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19.
Добровольцы будут разделены на 2 группы – одна группа получит вакцину, вторая группа получит плацебо. Ни врач, ни пациент не будут знать, в какую группу попадет доброволец. Препарат или плацебо вводятся однократно в дозе 0,5 мл, внутримышечно в верхнюю треть наружной поверхности плеча.
Кто может принять участие?
Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше, которые не болели подтвержденным COVID-19 в течение последних 6 месяцев и не получали вакцину от коронавируса в течение последних 6 месяцев.
График визитов.
За период исследование предусмотрено 4 визита. На первом визите у Вас возьмут мазок ПЦР к коронавирусной инфекции, а также кровь на антитела IgG к N-белку, защищающие от заболевания. Врач проведет осмотр и оценит возможность Вашего участия в исследовании. Если уровень антител будет невысокий и Ваш мазок будет отрицательным, Вас пригласят на следующий (Второй) визит для вакцинации. Далее будут проведены два визита для наблюдения: через 28 дней и 180 дней, после чего исследование для Вас завершится. Если за это время у Вас появятся симптомы COVID-19 или ОРВИ, Вас пригласят на Визит, где Вас осмотрит врач, сделает ПЦР – тест и возьмёт кровь на антитела к коронавирусной инфекции.
Компенсация.
Вакцинация, а также все процедуры и обследования в рамках исследования будут проводиться для Вас бесплатно.
О препарате.
«Конвасэл» — субъединичная рекомбинантная вакцина (на основе рекомбинантного N-белка вируса SARS-Cov-2) для профилактики COVID-19, разработанная Санкт-Петербургским научно-исследовательским институтом вакцин и сывороток Федерального медико-биологического агентства России.
N-белок коронавируса отличается высокой устойчивостью к мутациям, что делает вакцину универсальной потенциально ко всем коронавирусам!
Безопасность данной вакцины подтверждена в рамках ранее проведенных клинических исследований. Данное клиническое исследование проводится для того, чтобы доказать эффективность однократного режима дозирования и сравнить защитные свойства данной вакцины по сравнению с плацебо, а именно получить данные по заболеваемости добровольцев в группе, получившей вакцину, и в группе, получившей плацебо и сравнить полученные данные. Проведение данного исследования было одобрено Министерством здравоохранения РФ и локальными этическими комитетами исследовательских центров.